Las mutaciones en PIK3CA se pueden identificar a través de muestras de tejido tumoral o en plasma con ADN tumoral circulante (ADNtc)1

En PIK3CA, las mutaciones pueden aparecer en múltiples dominios2-5*

Mutación PIK3CA en múltiples dominios
  • El gen PIK3CA codifica la subunidad catalítica p100α de PI3K.2-5
  • El gen PIK3CA se localiza en el cromosoma 3 y tiene 20 exones.6
  • La mutación en el dominio quinasa H1047R (exón 20) da como resultado una mayor afinidad de unión de PI3K a la membrana plasmática y a PIP2.1
  • Las mutaciones de dominio helicoidal E542K y E545K (exón 9), permiten la interacción directa de la subunidad catalítica PI3K con IRS1 independientemente de la fosforilación de p85 e IRS1.1
  • Las eliminaciones en el dominio C2, conducen a la inhibición con las subunidades reguladoras.1
  • Las mutaciones PIK3CA se distribuyen de forma no aleatoria.1

* Se muestran algunas mutaciones somáticas de PIK3CA; mutaciones observadas en cánceres de mama

REFERENCIAS:

  1. Vernieri C, et al. Everolimus versus alpelisib in advanced hormone receptor-positive HER2-negative breast cancer: targeting different nodes of the PI3K/AKT/mTORC1 pathway with different clinical implications. Breast Cancer Res. 2020; 22: 33.
  2. Zardavas D, Phillips WA, Loi S. PIK3CA mutations in breast cancer: reconciling findings from preclinical and clinical data. Breast Cancer Res. 2014; 16(1):201.
  3. Rudd ML, et al. A unique spectrum of somatic PIK3CA (p11 Oa) mutations within primary endometrial carcinomas. Clin Cancer Res. 2011; 17(6):1331-1340.
  4. My Cancer Genome: PIK3CA in breast cancer. [internet]. [Consultado 19 Dic 2018] . Disponible en:
    https://www.mycancergenome.org/content/disease/breast-cancer/pik3ca/
  5. Li H, et al. Plasma PIK3CA ctDNA specific mutation detected by next generation sequencing is associated with clinical outcome in advanced breast cancer. Am J Cancer Res. 2018;8(9):1873-1886.
  6. Mukohara T. PI3K Mutations in Breast Cancer: Prognostic and Therapeutic Implications Breast Cancer. Dove Med Press. 2015; 7:111-123.