Las Isoformas PI3K y sus funciones

PIK3CA es un oncogén que codifica la isoforma alfa de PI3K (PI3Kα).1

Los PI3K de clase I son heterodímeros que consisten en una subunidad catalítica p110 y una subunidad reguladora p85.1

  • PIK3CA codifica específicamente la isoforma alfa de p110.

Las isoformas PI3K desempeñan diferentes papeles fisiológicos.1

Isoforma alfa alpha

La isoforma PI3Kα puede ser particularmente importante en el cáncer de mama1, ya que juega un papel único en la tumorigénesis al colaborar en la angiogénesis tumoral y las interacciones estromales.2

Isoforma beta beta

La isoforma PI3Kβ se encuentra implicada en los tumores con pérdida PTEN. También tiene funciones importantes en las células inflamatorias.2

Isoforma gamma gamma

La isoforma PI3Kγ tiene función importante en las células inflamatorias.2

Isoforma delta delta

La isoforma PI3Kδ tiene función importante en las células inflamatorias. Junto con mTOR controlan aspectos clave de la inmunidad adaptativa, incluyendo la activación, diferenciación y tolerancia de los linfocitos.2

Los inhibidores de Pan-PI3K se dirigen a múltiples isoformas de PI3K, lo que conduce a un exceso de toxicidad y eficacia marginal.3-5

Para muchos pacientes con cáncer de mama avanzado, la selectividad de la isoforma alfa podría desempeñar un papel importante en su tratamiento en el futuro.

REFERENCIAS:

  1. Thorpe LM, Yuzugullu H and Zhai JJ. PI3K in cancer: divergent roles of isoforms, modes of activation, and therapeutic targeting. Nat Rev Cancer. 2015 Jan; 15(1): 7–24.
  2. Fruman DA, Rommel C. PI3K and cancer: lessons, challenges and opportunities. Nat Rev Drug Discov 2014 Feb;13(2):140-56.
  3. Baselga J, et al. J Clin Oncol 2018;36 (Suppl): LBA 1006.
  4. Di Leo A, et al. Buparlisib Plus Fulvestrant in Postmenopausal Women With Hormone-Receptor-Positive, HER2-negative, Advanced Breast Cancer Progressing on or After mTOR Inhibition (BELLE-3): A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial Lancet Oncol 2018 19(1):87–100.
  5. Baselga J, et al. Buparlisib Plus Fulvestrant Versus Placebo Plus Fulvestrant in Postmenopausal, Hormone Receptor-Positive, HER2-negative, Advanced Breast Cancer (BELLE-2): A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial Lancet Oncol 2017;18(7):904–916.