Las mutaciones emergentes en el gen ESR1 que codifica el receptor de estrógeno (RE) están asociadas con la resistencia a la terapia endocrina1

El gen ESR1 codifica el receptor de estrógenos, que es un factor de transcripción activado por ligando compuesto por un dominio de unión a hormonas, un dominio de unión a ADN y un dominio de activación de la transcripción.2

Las mutaciones en el gen ESR1 pueden llevar a su funcionamiento independientemente del ligando y estar involucradas en procesos patológicos, incluidos el cáncer de mama.2,3

Estas mutaciones raramente existen en tumores primarios (~1%) pero son relativamente comunes (10-50%) en cánceres metastásicos resistentes a la terapia endocrina y se asocian con una supervivencia libre de progresión más corta1,4

Las mutaciones en ESR1 han sido reconocidas como un biomarcador pronóstico y predictivo de la resistencia a los inhibidores de la aromatasa5,6

Estas mutaciones tienen una alta prevalencia en el cáncer de mama metastásico previamente tratado con inhibidores de aromatasa7

Las mutaciones más comunes y bien caracterizadas ocurren en los residuos Y537 y D538. Sin embargo, se han identificado mutaciones alteradas en al menos otros 51 residuos, la mayoría de los cuales ocurren dentro del dominio de unión al ligando ER (LBD).4

Mutaciones en el gen ESR1

Ubicación de las mutaciones sin sentido de ESR1 encontradas en muestras clínicas. De 62 mutaciones identificadas, 47 ocurrieron en el dominio de unión al ligando, y varias se asociaron con la activación independiente del ligando del receptor de estrógenos. Datos obtenidos de COSMIC. AF1: función de activación 1; AF2: función de activación 2; DBD: dominio de unión a ADN; LBD: dominio de unión a ligando.

Adaptado de Dustin D et al. Cancer 2019;125:3714-3728.

Conclusiones

ESR1 es el gen que codifica la proteína ESRα, que se ha encontrado que tiene un efecto en el cáncer de mama2

Las mutaciones de ESR1 rara vez existen en tumores primarios (~1%) pero son relativamente comunes (10-50%) en cánceres metastásicos resistentes a la terapia endocrina y se asocian con una supervivencia libre de progresión más corta1,4

Las mutaciones emergentes en el gen ESR1 que codifican el receptor de estrógeno (RE) están asociadas con la resistencia a la terapia endocrina.1
Estas mutaciones tienen una alta prevalencia en el cáncer de mama metastásico previamente tratado con inhibidores de aromatasa7

REFERENCIAS:

  1. Zundelevich A, et al. ESR1 mutations are frequent in newly diagnosed metastatic and loco-regional recurrence of endocrine-treated breast cancer and carry worse prognosis. Breast Cancer Res. 2020; 22:16.
  2. Breast Cancer, ESR1. http://targetedcancercare.massgeneral.org/My-Trial-Guide/Diseases/Breast-Cancer/ESR1.aspx
  3. Li S, et al. Endocrine-Therapy-Resistant ESR1 Variants Revealed by Genomic Characterization of Breast-Cancer-Derived Xenografts. Cell Rep. 2013;4:1116–1130.
  4. Dustin D, et al. ESR1 Mutations in Breast Cancer. Cancer 2019;125:3714-3728.
  5. Reinert T, et al. Association of ESR1 Mutations and Visceral Metastasis in Patients with Estrogen Receptor-Positive Advanced Breast Cancer from Brazil. J Oncol. 2019; 2019:1947215.
  6. De Santo I, et al. The Emerging Role of ESR1 Mutations in Luminal Breast Cancer as a Prognostic and Predictive Biomarker of Response to Endocrine Therapy Cancers (Basel). 2019 Dec; 11(12):1894.
  7. Condorello R, et al. Genomic alterations in breast cancer: level of evidence for actionability according to ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets (ESCAT). Ann Oncol. 2019 Mar 1;30(3):365-373