BRCA1 y BRCA2 son genes supresores de tumores, cuyos fenotipos mutados predisponen al cáncer de mama1

La investigación ha demostrado que los genes de BRCA (BReast-CAncer susceptibility gene 1 & 2) están involucrados en una multitud de procesos celulares fundamentales. En particular, ambos genes codifican proteínas implicadas en la reparación del ADN a través de la reparación homóloga y la regulación transcripcional en respuesta al daño del ADN.1

Las mutaciones de la línea germinal de BRCA1 (17q21) y BRCA2 (13q13) contribuyen al desarollo de la enfermedad con un patrón de herencia autosómico dominante. Sin embargo también pueden adquirirse mutaciones somáticas durante la vida y pueden surgir específicamente en los tejidos tumorales.2

Mutaciones patógenas/probables de la línea germinal en BRCA 1-23

Cómo actúan las mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2

Las mutaciones BRCA1 y BRCA2 están asociadas con un riesgo acumulado promedio de desarrollar cáncer de mama a los 80 años de 72% y 69%, respectivamente.4

El cáncer de mama relacionado con BRCA se caracteriza por un fenotipo más agresivo que el cáncer de mama esporádico, siendo el cáncer de mama BRCA1 más frecuentemente de alto grado y triple negativo, y el relacionado con BRCA2 es en promedio de mayor grado histológico que los casos esporádicos5

+80%

Más del 80% del cáncer de mama asociado a BRCA1 corresponde al cáncer de mama triple negativo6

75%

La mayoría de los tumores BRCA2 expresan marcadores luminales7

Además, las pacientes con mutaciones en BRCA tienen peores resultados de supervivencia que las que no presentan la mutación, lo que sugiere la naturaleza agresiva del cáncer de mama en estas pacientes.5

Conclusiones

El riesgo de una mujer de desarrollar cáncer de mama aumenta considerablemente si hereda una mutación dañina en BRCA1 o BRCA21

BRCA1 y BRCA2 son dos genes supresores de tumores, cuyos fenotipos mutantes predisponen al cáncer de mama1

Las mutaciones de la línea germinal BRCA1 (17q21) y BRCA2 (13q13) muestran un patrón de herencia autosómico dominante2

El 72% de las mujeres que heredan una mutación de BRCA1 y el 69% de las mujeres que heredan una mutación de BRCA2 desarrollarán cáncer de mama a los 80 años4

El cáncer de mama BRCA se caracteriza por un fenotipo más agresivo que el cáncer de mama esporádico5

El cáncer de mama BRCA1 es con mayor frecuencia de alto grado y triple negativo, y el BRCA2 se asocia a un fenotipo luminal5

REFERENCIAS:

  1. Yoshida K, Yoshio M. Role of BRCA1 and BRCA2 as Regulators of DNA Repair, Transcription, and Cell Cycle in Response to DNA Damage. Cancer Sci 2004 Nov;95(11):866-71.
  2. Wu H, Wu X, Liang Z. Impact of germline and somatic BRCA1/2 mutations: tumor spectrum and detection platforms. Gene There. 2017 Oct;24(10):601-609.
  3. Fang M, et al. Characterization of mutations in BRCA1/2 and the relationship with clinic-pathological features of breast cancer in a hereditarily high-risk sample of chinese population Oncol Lett. 2018 Mar; 15(3): 3068–3074.
  4. BRCA Mutations: Cancer Risk and Genetic Testing. National cancer institute
    https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
  5. Baretta Z, et al. Effect of BRCA germline mutations on breast cancer prognosis: A systematic review and meta-analysis. Medicine 2016 Oct;95(40):e4975.
  6. Nicolas E, et al. Targeting BRCA Deficiency in Breast Cancer: What are the Clinical Evidences and the Next Perspectives? Cancers (Basel). 2018 Dec;10(12):506.
  7. Stefansson O, et al. Genomic and phenotypic analysis of BRCA2 mutated breast cancers reveals co-occurring changes linked to progression. Breast Cancer Res. 2011;13(5):R95.